Efectele diferențiale ale cafeinei

Desfășurat la Institutul de Dermatologie din cadrul Universității din Lübeck, Germania.

Efectele diferențiale ale cafeinei asupra alungirii firului de păr, asupra creșterii și proliferării keratinocitelor, asupra factorilor de creștere care reglează ciclurile de creștere a părului la foliculii de păr uman masculin și feminin in vitro*

Hormonul testosteron este un factor important în evoluția căderii părului din cauze genetice, și anume a alopeciei androgenetice (AGA). Testosteronul este convertit de o enzimă (5-alfa reductază) în dihidrotestosteron (DHT). DHT inițiază procese care scurtează etapele faza de creștere a firelor de păr din cauză că diminuează nivelul de energie, rezultatul fiind căderea părului. Foliculii de păr se micșorează treptat și sunt distruși până la urmă, așa încât, în timp, se instalează calviția.

Cafeina este una dintre din cele mai cunoscute substanțe stimulante din lume ce se găsește, de exemplu, în cafea. Efectul său stimulant este dat, în principal, de abilitatea sa de a înhiba o enzimă, fosfodiesteraza, care duce la creșterea compusului chimic mesager de energie denumit AMP-c. Nivelul de energie al celulelor este astfel crescut, promovând creșterea și proliferarea celulară.

Studii anterioare au demonstrat proprietatea cafeinei de a neutraliza efectul inhibitor al testosteronului asupra creșterii și proliferării keratinocitelor și asupra creșterii foliculilor de păr masculin.

În acest studiu a fost analizat în detaliu efectul cafeinei asupra ciclurilor de creștere a părului și asupra matricei firului de păr. În plus, a fost analizat efectul asupra formării a doi factori majori care reglează creșterea părului (TGF-β2 – factorul de creștere și transformare beta 2 și factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1) și asupra keratinocitelor din teaca exterioară a rădăcinii firelor de păr (ORSK – outer rooth steath keratinocytes), izolate din foliculi de păr uman. S-a investigat de asemenea, dacă există o diferență între efectul cafeinei în prezența testosteronului asupra foliculilor de păr masculin versus foliculii de păr feminin.

Metoda 1: Model de cultură de organe de fire de păr uman (HOCM -Hair Organ Culture Model)

Efectele cafeinei și testosteronului asupra firelor de păr au fost ilustrate cu ajutorul modelului de cultură de organe de păr uman (HOCM). În acest scop s-a recoltat păr de pe scalp și aceste fire de păr au fost cultivate în condiții de laborator.

A fost investigat efectul testosteronului aplicat individual și în combinație cu diverse concentrații de cafeină versus un mediu de cultură pur (cultură de control).

Concentrațiile de cafeină (0,005%, 0,001%) care au stimulat creșterea părului în foliculii de păr tratați cu testosteron din anterioare au avut succes și aici, la foliculii masculini. Foliculii de păr feminini au fost mai sensibili la cafeină decât foliculii masculini (fig. 1). Astfel au fost suficiente niveluri mai scăzute de cafeină (0,0005%) în prezența testosteronului pentru a energiza foliculii feminini.

Forma foliculului de păr și etapele ciclurilor de creștere a firelor de păr (fază de creștere sau de repaos), precum și creșterea și proliferarea celulară, precum și moartea programată a celulelor au fost vizualizate folosindu-se reacții cu markeri (substanțe de contrast). Cafeina sporește proliferarea keratinocitelor și acționează ca antagonist al testosteronului.

Fig. 1: Efectul testosteronului și al cafeinei asupra creșterii foliculilor de păr feminin (HOCM)

Fig. 2: Neutralizarea a efectului negativ al testosteronului exercitată de cafeină asupra ratei anagene (procentul numărului firelor de păr afllate în faza de creștere) la foliculii de păr masculin.

S-a demonstrat de asemenea că efectul negativ al testosteronului asupra ciclurilor de creștere a părului este neutralizat prin adăugarea de cafeină în culturi de foliculi masculini (fig. 2) și, într-o anumită măsură, în culturi de foliculi feminini.

Factorii majori care reglează creșterea firelor de păr (TGF-β2 și IGF-1), formați imediat, au putut fi de asemenea detectați cu ajutorul unei reacții cu anticorpul corespunzător.

Metoda 2: Modelul ORSK

Keratinocitele din teaca exterioară a rădăcinii firelor de păr (ORSK) au fost cultivate în prezența cafeinei de diferite concentrații și au fost comparate cu culturi tratate cu substanțe de stimulare a creșterii părului (cultură de control pozitivă: IGF-1 și minoxidil) și cu substanțe de inhibare a creșterii părului (cultură de control negativă: tretinoină), analizându-se proliferarea celulară rezultată (fig. 3).

Toate concentrațiile de cafeină studiate au avut un efect de stimulare a creșterii ORSK după 24h versus culturile de control. Culturile de control pozitive cu IGF-1 și minoxidil au prezentat o creștere ceva mai redusă. Cultura de control negativă (cu tretinoină) nu a prezentat niciun efect.

Fig. 3: Efectul pozitiv al cafeinei asupra creșterii celulare în modelul ORSK.

Folosind același model ORSK a fost examinat efectul neutralizator și protector al cafeinei. A fost investigat efectul substanțelor care promovează căderea părului in vivo (de ex. TGF-β2, anandamida), precum și efectul cafeinei și al factorilor de creștere cunoscuți, cum ar fi IGF-1 și factorul de creștere al keratinocitelor KGF (keratinocyte growth factor), în ORSK.

ORSK tratate cu substanțe care promovează căderea părului, cum ar fi TGF-β2 sau anandamida, au arătat semne de apoptoză și necroză. Când aceleași celule au fost tratate suplimentar timp de 48h cu substanțe de stimulare a creșterii, cum ar fi cafeina, IGF-1 sau KGF, acest efect a fost neutralizat. S-a constatat un efect protector semnificativ al cafeinei la o concentrație de numai 0,001%.

Expresia genetică a factorilor ce reglează creșterea părului, cum ar fi TGF-β2 și IGF-1, a fost verificată în teaca exterioară (ORS) și interioară (IRS) a rădăcinii firelor de păr după stimularea cu diferite concentrații de cafeină, versus culturi de control pozitive (IGF-1, minoxidil) și negative (tretinoină).

La foliculii de păr masculini, testosteronul a crescut expresia factorilor cu rol important în tranziția foliculului la faza de repaos (cum ar fi TGF-β2). În prezența cafeinei, formarea acestor factori a fost redusă la nivelul culturii de control. La foliculii feminini nu s-a constatat nicio expresie crescută a TGF-β2 sub acțiunea testosteronului.

Testosteronul a redus sinteza de IGF-1 în foliculii masculini comparativ cu cultura de control, în timp ce co-cultivarea cu cafeină a crescut sinteza acestui factor de creștere. Efectul testosteronului asupra formării de IGF-1 nu a fost atât de pronunțat la foliculii de păr feminini. Cultivarea cu cafeină a dus însă la o sinteză crescută de IGF-1.

Rezultate

Acest studiu a demonstrat efectul de accentuare a creșterii datorat cafeinei la foliculii de păr masculini și feminini. Cafeina promovează creșterea foliculilor de păr, prelungește faza de creștere (anagenă) și stimulează creșterea și proliferarea keratinocitelor din matricea firelor de păr. S-a arătat că foliculii de păr feminini sunt mai sensibili la cafeină.

S-a demonstrat efectul cafeinei asupra anumitor factori de creștere a părului: cafeina amplifică sinteza factorului de creștere IGF-1 și inhibă sinteza factorului TGF-β2, responsabil pentru tranziția foliculului la faza de repaos.

Cafeina neutralizează expresia factorilor care promovează căderea părului indusă de testosteron, cum este TGF-β2, la foliculii de păr masculin. La foliculii feminini, sinteza de TGF-β2 nu este indusă de testosteron, dar este redusă cu ajutorul cafeinei. La ambele sexe, sinteza factorului de creștere a părului IGF-1 a fost accentuată cu ajutorul cafeinei. Aceste efecte au fost observate la modelele HOCM și ORSM.

Rezumat

Rezultatele acestor studii in vitro arată importanța cafeinei la nivel molecular, celular și la nivelul organului părului în ceea ce privește procesul complex de creștere a firelor de păr uman. Acestea demonstrează efectele pozitive ale cafeinei în îmbunătățirea creșterii părului și protejarea foliculilor de păr, la ambele genuri.

T. W. Fischer, E. Herczeg-Lisztes, W. Funk, D. Zillikens, T. Bíró, R. Paus, Br. J. Dermatol. 2014171, 1031-1043.

Titlul studiului în original:  Differenzielle Effekte von Coffein auf die Länge des Haarschafts, die Keratinozyten-Proliferation der Matrix und der äußeren Wurzelscheide, sowie die TGF-β2-/IGF-1-vermittelte Regulierung des Haarzyklus in männlichen und weiblichen menschlichen Haarfollikeln in vitro.