Կոֆեինի նոր ազդեցությունները CRH-ով առաջացած սթրեսի վրա ներֆոլիկուլյար դասական HPA առանցքի և նեյրոգեն ոչ-HPA առանցքի վրա տղամարդու անդրոգենիկ մազերի ֆոլիկուլներում, ex vivo:

Ուսումնասիրությանը մասնակցել են հետևյալ կենտրոնները՝ Գերմանիայի Լյուբեկի համալսարանի Մաշկաբանության, ալերգոլոգիայի և վեներոլոգիայի ինստիտուտ, Մաշկաբանության ինստիտուտ, Կեպլերի համալսարանական հիվանդանոց, Լինց, Ավստրիա, Մաշկաբանության ինստիտուտ, Քաղցկեղի համապարփակ կենտրոն, Քաղցկեղի քիմիական կանխարգելման ծրագիր և VA բժշկական կենտրոն, Բիրմինգհեմ, AL, ԱՄՆ; Մանչեսթերի համալսարանի մաշկաբանական հետազոտությունների կենտրոն և NIHR Մանչեստրի կենսաբժշկական հետազոտությունների կենտրոն, Մանչեսթեր, Միացյալ Թագավորություն, և Մաշկաբանության և մաշկային վիրաբուժության ամբիոն, Մայամիի համալսարանի Միլլերի բժշկության դպրոց, Մայամի, Ֆլորիդա, ԱՄՆ:

Մարդու մազերը շատ զգայուն են սթրեսի նկատմամբ։ Ենթադրվում է, որ սթրեսը խթանում է ժառանգական մազաթափության ընթացքը (անդրոգենետիկ ալոպեցիա, AGA): Դրա հնարավոր պատճառներից մեկը գլխի մաշկի ֆոլիկուլներում հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-ադրենոկորտիկ առանցքի կամ սթրեսի առանցքի (HPA առանցք) առկայությունն է: Այս հետազոտության մեջ այս սթրեսային առանցքի պատասխանը ստեղծվել է ex vivo մազի օրգանների մոդելում (HOKM)՝ թիրախավորելով այսպես կոչված կորտիկոտրոպին ազատող հորմոնը (CRH) արական սեռի ներկայացուցիչների մազերի ֆոլիկուլներում, որը ցույց է տվել ժառանգական մազաթափության նկատմամբ նախատրամադրվածություն:

Այս մոդելային համակարգում կոֆեինի դրական ազդեցության մասին խոսվել է նախորդ աշխատանքում: (1, 2) Այստեղ պարզ դարձավ, որ կոֆեինը հակազդում է մազերի աճն արգելափակող տեստոստերոն հորմոնի ազդեցությանը: Մազերի օրգանների մոդելում (HOKM) ուսումնասիրվել է, թե արդյոք մազերի ֆոլիկուլներում կոֆեինը կարող է հակազդել CRH-ով պայմանավորված սթրեսին:

Մեթոդներ

Կենսազննման են ենթարկվել ժառանգական մազաթափությունից տուժած տարածքից վերցված մազի ֆոլիկուլները (գագաթային տարածք) և մշակվել են մազերի օրգանների մոդելում CRH-ով (10-7 Մ)(0,001 %, 0,005 %) առանց կոֆեինի:

Արդյունքներ

Համեմատած գլխավոր փորձի հետ՝ CRH-ը այս մոդելում զգալիորեն մեծացրել է որոշակի մարկերների արտահայտվածությունը, ինչպիսիք են` կատագեն փուլը սկսող TGF-β2 (p<0.001), CRH ընկալիչները 1/2 (p<0.01), ACTH (p<0.001) և մելանոկորտին ընկալիչ-2-ը (MC-R2) (p<0.001), ինչպես նաև սթրեսի հետ կապված այլ պարամետրեր, ինչպիսիք են P-նյութը և p75 նեյրոտրոֆինի ընկալիչը: Փոխարենը CRH-ն արգելակում է մատրիքսային կերատինոցիտների տարածումը, ինչպես նաև IGF-1-ի՝ անագեն փուլերը խթանող մարկերի և նյարդային աճի գործոնի (TrkA) պրոլիֆերատիվ ընկալիչի արտահայտումը:

Կոֆեինը զգալիորեն հակազդեցություն դրսևորեց այս մոդելում նկարագրված սթրեսային ազդեցություններին: Ավելին, առաջին անգամ կոֆեինի կողմից մազերի ֆոլիկուլներում IP3-R-ի աճ է դրսևորվեց: Այս ex vivo արդյունքները անդրոգենետիկ մազերի ֆոլիկուլների մեջ առաջին ապացույցն են, որ սթրեսային գործոն CRH-ն առաջացնում է ոչ միայն բարդ ներֆոլիկուլյար HPA արձագանք սթրեսի նկատմամբ, այլ նաև HPA-ի հետ առնչություն չունեցող սթրեսային արձագանք:

Պարզ դարձավ նաև, որ այդ ազդեցություններին կարելի է արդյունավետորեն հակազդել կոֆեինի միջոցով: Հետևաբար, այս տվյալները հաստատում են այն վարկածը, որ սթրեսը կարող է ազդել մարդու մազերի ֆիզիոլոգիայի վրա և առաջացնել մազաթափություն: Սա նախնական ապացույց է այն մասին, որ կոֆեինը, ըստ երևույթին, կարող է դիմակայել մազերին սթրեսի հետևանքով հասցված վնասին և կանխել սթրեսից առաջացած մազերի կորուստը:

Եզրակացություն

Այս ex vivo հետազոտությունը ցույց է տալիս կոֆեինի դրական ազդեցությունը սթրեսից առաջացած մազաթափության վրա՝ անդրոգենետիկ ալոպեցիայի նախատրամադրվածության պայմաններում:

Կոֆեինի դրական ազդեցությունը մազերի աճի վրա հայտնի է նախորդ ex vivo հետազոտություններից՝ արական և իգական սեռի մազերի ֆոլիկուլներում (1, 2) և in vivo (3-7): Առաջին անգամ CRH-ի ինդուկցիան HPA սթրեսի առանցքի վրա ցուցադրվել է տղամարդու մազերի ֆոլիկուլներում (HF) ժառանգական մազաթափության առկայությամբ ճաղատ հատվածի կենսազննման միջոցով (անդրոգենետիկ ալոպեկիա, AGA):

T.W. Fischer, A. Bergmann, N. Kruse, K. Kleszczynski, C. Skobowiat, A.T. Slominski, R. Paus, Br. J. Dermatol. 2020

Wiki

  • ACTH: Ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնը`ադրենոկորտիկոտրոպինը, որպես կանոն հիպոֆիզի գեղձի կողմից արտազատվող հորմոն է, որը նաև վերահսկում է մակերիկամների կողմից կորտիկոիդների արտազատումը:
  • Անագենի փուլը մազերի աճի փուլն է:
  • Անդրոգենետիկ ալոպեցիան (alopecia androgenetica, AGA) մազաթափության ժառանգական ձև է, որը հանդիպում է թե՛ տղամարդկանց, և թե՛ կանանց մոտ:
  • Բիոպսիան` կենսազննումը (հունարեն՝ «կյանք» և «տեսնել») վիրաբուժական միջամտություն է, որի ընթացքում կենդանի օրգանիզմից փոքր քանակությամբ հյուսվածք է հեռացվում` հետազոտելու նպատակով։
  • Կոֆեինը աշխարհի ամենահայտնի խթանիչներից մեկն է, որը առկա է նաև սուրճի մեջ:
  • Կորտիկոտրոպին ազատող հորմոնը (CRH) արտադրվում է հիպոթալամուսում (դիէնցեֆալոն): Նրա գործառույթն է խթանել ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնների արտադրությունը, որոնք իրենց հերթին կարգավորում են գլյուկոկորտիկոիդների, միներալոկորտիոիդների և սեռական հորմոնների արտադրությունը։
  • Ex vivo (լատիներեն նշանակում է «կենդանի օրգանիզմից դուրս») վերաբերում է գործընթացներին կամ պրոցեսներին, որտեղ կենսաբանական նյութը` մասնավորապես բջիջները, հյուսվածքները կամ օրգանները, հեռացվում են կենդանի օրգանիզմից և աճեցվում են դրանից դուրս, սովորաբար սահմանափակ ժամանակով։       
  • Մազաթափությունը մշտական է, երբ թափված մազերը նորից չեն վերականգնվում: Անցանկալի մազաթափության տեխնիկական անվանումներն են էֆլյուվիումը և ալոպեկիան, որի արդյունքում երբեմն տեսանելիորեն մազերը թափվում կամ նոսրանում են:
  • Մազերի ֆոլիկուլը (HF) մարդու մազարմատը շրջապատող կառուցվածքն է:
  • Մազերի օրգանների մոդելը (HOKM) ստանդարտացված in vitro մոդել է, որտեղ մարդու առանձին մազերի ֆոլիկուլները հանվում են, օրինակ, գլխամաշկի կենսազննման արդյունքում և մշակվում արհեստական միջավայրում: Աճի ստանդարտացված պայմաններում`աճի պարամետրերը, օրինակ՝ մազի առանցքի երկարացումը, անագեն/կատագեն փուլը, Ki-67 տարածման մարկերները, «ինսուլինանման աճի գործոն 1»-ի (IGF1) խթանումը և կատագենի ինդուկտորի «վերափոխող աճի գործոն β2» (TGF-β2) արգելակումը հետազոտված են:
    • Հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-վերերիկամային առանցքը կամ սթրեսի առանցքը ներկայացնում է երեք էնդոկրին գեղձերի միջև ուղիղ ազդեցությունների և հետադարձ կապերի բարդ հաջորդականությունը.հիպոթալամուս,
    • հիպոֆիզի գեղձ (հիպոթալամուսից ներքև սիսեռաձև կառուցվածք)
    • և վերերիկամային գեղձերի կեղևը (փոքր, կոնաձև օրգաններ, որոնք գտնվում են երիկամների վերևում):
    • Այս օրգանների միջև փոխազդեցությունը կազմում է HPA առանցքը: Այն հորմոնալ համակարգի հիմնական մասն է, որը վերահսկում է սթրեսի արձագանքը և կարգավորում է մարմնում բազմաթիվ գործընթացներ` ներառյալ մարսողությունը, իմունային համակարգը, տրամադրությունը և զգացմունքները, սեքսուալությունը, էներգիայի կուտակումը և ծախսումը:
  • Ինսուլինանման աճի գործոնները (IGF) պոլիպեպտիդներ են, որոնք ցույց են տալիս ինսուլինի նման բարձր հաջորդականություն և աշխատում են որպես աճի գործոններ: Դրանք արտադրվում են լյարդի բջիջներում, բայց նաև պտղի կամ մեծահասակների այլ հյուսվածքներում: Դրանք այն բարդ համակարգի մի մասն են, որը մարմնի բջիջները օգտագործում են իրենց միջավայրի հետ հաղորդակցվելու համար:
  • In vitro (լատիներեն «տարրայի մեջ») օրգանական գործընթացներն են, որոնք տեղի են ունենում կենդանի օրգանիզմից դուրս՝ ի տարբերություն կենդանի օրգանիզմի ներսում տեղի ունեցող գործընթացների (in vivo): Գիտության մեջ in vitro-ն կենդանի օրգանիզմից դուրս իրականացվող, արհեստական միջավայրում անցկացվող փորձերն են, օրինակ՝ փորձանոթում կամ պետրի պնակի մեջ:
  • Կատագեն փուլը մազերի աճից մինչև ընկնելու անցումային փուլն է:
  • Կերատինոցիտը էպիդերմիսում հայտնաբերված բջիջների հիմնական տեսակն է: Այս բջիջների տեսակն արտադրում է կերատին և փոփոխվում է կերատինացման գործընթացի ժամանակ, քանի որ այն շարժվում է էպիդերմիսի ամենացածր շերտից մինչև ամենավերին շերտերը: Արդյունքում առաջանում է եղջերաթաղանթը
  • Կենսաբանական իմաստով` զարգացման գործընթացը որոշակի օրգանիզմների աճն ապահովող պայմանների ստեղծումն ու պահպանումն է։
  • Մելանոկորտինի ընկալիչ 2 (կրճատ՝ MC2R կամ այլ կերպ՝ ACTH ընկալիչ, կրճատ՝ ACTHR կամ կորտիկոտրոպինի ընկալիչ) արտահայտված է մակերիկամի կեղևում, որտեղ այն մասնակցում է ACTH-ի ֆունկցիաներին: Այն մելանոկորտինային ընկալիչների ընտանիքի G տեսակի սպիտակուցային ընկալիչ է:
  • Պան նեյրոտրոֆինի ընկալիչը (p75 NTR) խթանում է պտղի նեյրոնների բջիջների մահը, մեծահասակների բջիջներում նաև վնասվածքներից հետո, հետևաբար այն նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժման օբյեկտն է համարվում:
  • P նյութը տասնմեկ ամինաթթուներից բաղկացած նեյրոպեպտիդ է: Այն պատկանում է նեյրոկինինների խմբին և արտադրվում է նյարդային բջիջների, բայց նաև լեյկոցիտների կողմից։ P տառը անգլերեն փոշի powder բառի սկզբնատառն է ներկայացնում, քանի որ այդ նյութը փոշու տեսքով է հանդես գալիս. այսօր P-ն ընկալվում է որպես ցավ pain բառի սկզբնատառ։
  • Տեստոստերոնը սեռական հորմոն է (անդրոգեն), որը հանդիպում է երկու սեռերի մոտ, սակայն դրանք իրարից տարբերվում են խտությամբ և գործողության եղանակով: Տեստոստերոն հորմոնը ժառանգական մազաթափության զարգացման մեջ կարևոր գործոն է։ Այն ֆերմենտային եղանակով վերածվում է դիհիդրոտեստոստերոնի (DHT): Կապվելով անդրոգեն ընկալիչների հետ՝ DHT-ն կարողանում է սկսել բջջային պրոցեսներ, որոնք էներգիայի մակարդակի նվազման պատճառով հանգեցնում են մազերի աճի փուլի կրճատման և, հետևաբար, մազաթափության: Աստիճանաբար մազի ֆոլիկուլների չափերը կրճատվում են և ի վերջո ոչնչանում են, ինչի արդյունքումաստիճանաբար առաջանում են ճաղատ օջախներ:
  • Փոխակերպող աճի գործոն-բետա 2-ը (TGF-β2) սպիտակուց է, որը սաղմի զարգացման ընթացքում կարևոր բջջային ֆունկցիաներ և կենսական նշանակություն ունի:
  • Տրոպոմիոզինի ընկալիչ կինազ A-ն (TrkA) սպիտակուց է, որը մարդկանց մեջ կոդավորված է NTRK1 գենով:
  • Գլխի գագաթային հատված. գլխի գագաթային շրջանի հետևի հատված:

Գրականություն

  1. Fischer TW, Herczeg-Lisztes E, Funk W, Zillikens D, Biro T, Paus R. Կոֆեինի դիֆերենցիալ ազդեցությունը մազերի առանցքի երկարացման, մատրիքսի և արտաքին արմատային պատյանների կերատինոցիտների բազմացման և փոխակերպող աճի գործոն-բետա2/ինսուլինանման աճի գործոն-1-ի միջոցով մազի ցիկլի կարգավորման վրա տղամարդու և իգական սեռի մազերի ֆոլիկուլներում, in vitro: Br J Dermatol. 2014; 171: 1031-43.
  2. Fischer TW, Hipler UC, Elsner P. Կոֆեինի և տեստոստերոնի ազդեցությունը մարդու մազերի ֆոլիկուլների բազմացման վրա in vitro: Int J Dermatol. 2007; 46: 27-35.
  3. Bussoletti C, Tolaini MV, Celleno L. Wirksamkeit eines kosmetischen Phyto-Koffein-Shampoos bei androgenetischer Alopezie bei Frauen. G Ital Dermatol Venereol. 2018: DOI: 10.23736/s0392-0488.18.05499-8.
  4. Sisto T, Bussoletti C, Celleno L. Կոսմետիկ կոֆեինով շամպունի արդյունավետությունը անդրոգենետիկ ալոպեցիայի խնդրի լուծման մեջ: J Appl Cosmetol. 2013; 31(1): 57-66.
  5. Sisto T, Bussoletti C, Celleno L. Կոֆեինով շամպունի դերը Telogen Effluvium-ի կոսմետիկ գործընթացի կառավարման մեջ: J Appl Cosmetol. 2013;31:139-45.
  6. Bussoletti C, Mastropietro F, Tolaini MV, Celleno L. Կոսմետիկ կոֆեինով լոսյոնի օգտագործումը տղամարդկանց անդրոգենետիկ ալոպեցիայի բուժման մեջ: J Appl Cosmetol. 2011;29:167-80.
  7. Bussoletti C, Mastropietro F, Tolaini MV, Celleno L. Կոֆեինով շամպունի օգտագործումը տղամարդկանց անդրոգենետիկ ալոպեցիայի բուժման համար: J Appl Cosmetol. 2010;28:153-63.
  8. Quelle: de.wikipedia.org